首個藥物免疫原性研究技術指南即將發布

　　（記者陸悅） 隨著國內新藥，尤其治療性蛋白藥物研究與開發日益增多，免疫原性相關研究越來越廣泛。為鼓勵和引導規范開展免疫原性相關研究，8月24日，國家藥品監督管理局藥品審評中心（以下簡稱藥審中心）發布通知，就《藥物免疫原性研究技術指導原則（征求意見稿）》（以下簡稱《原則》）公開征求意見。該《原則》主要適用于蛋白質、多肽及其衍生物，以及含有此類組分的藥物，如偶聯藥物等。《原則》發布后將成為我國首個免疫原性研究相關技術規范。

　　藥物的免疫原性是指藥物及其代謝物誘發對自身或相關蛋白的免疫應答或免疫相關事件的能力。免疫反應的影響廣泛，從無臨床意義抗藥抗體的暫時出現，到嚴重危及生命。不必要或非預期的免疫反應可能導致中和藥物的生物學活性，或與對應的內源性蛋白產生交叉免疫反應，也可能導致過敏反應和細胞因子釋放綜合征等不良事件的發生，對患者的安全性和藥物的有效性均有重要影響。

　　《原則》指出，藥物的免疫原性受到多種因素的影響，患者自身和藥物相關因素均可能影響藥物的免疫原性。其中，患者相關因素包括患者的免疫狀態和免疫能力、遺傳因素、預存抗體、給藥途徑、劑量和頻率等；藥物相關因素包括產品來源、結構、聚合物的形成、糖基化/聚乙二醇化、雜質、處方、包裝和儲存等。對于大多數藥物，不良免疫反應一般由體液免疫機制介導的免疫應答所致，因此抗藥抗體一直是定義該類藥物免疫原性的主要標準。但近年來，隨著免疫調節類藥物在重大疾病中更加廣泛的應用，細胞免疫機制介導的不良免疫反應也應得到重視。

　　《原則》建議，在藥物開發的全生命周期中始終關注免疫原性研究，應基于藥物作用機制、產品相關因素以及擬用適應證等因素預測免疫原性風險，基于免疫原性風險設計相應的研究進行風險識別。研究人員在藥物的開發中，一方面應盡量選擇免疫原性潛在風險較小的候選藥物，另一方面應探索如何減少和控制在臨床研發中觀察到的免疫原性的不良影響。

　　《原則》指出，免疫原性研究是基于風險的研究，其邏輯順序為：免疫風險預測、免疫風險識別、以及免疫風險控制。免疫風險識別主要聚焦于抗藥抗體的檢測，鑒于其重要性，《原則》主要著重于檢測方法的開發和驗證，設置了抗藥抗體檢測章節，并從試驗設計考慮、方法學開發與驗證、試驗內容三方面給出建議。