巨噬細胞內含炎癥“剎車”蛋白

南京醫科大學基礎醫學院陳琪教授課題組的一項研究發現，巨噬細胞中存在一種承擔炎癥“剎車”功能的蛋白——穹隆主體蛋白，能夠減輕慢性炎癥反應對機體的損傷。這為肥胖相關代謝性疾病的防治提供了新的思路。研究論文近日發表在《自然·通訊》雜志上。

據了解，高糖高脂食物攝入過多容易引起肥胖，導致代謝性疾病，如糖尿病、脂肪肝、心血管病等。肥胖可通過誘發慢性炎癥，促進該類疾病的進展，但目前尚無針對炎癥靶點有效防治代謝性疾病的藥物。

巨噬細胞在慢性炎癥反應中承擔重要角色，脂肪組織中的穹隆主體蛋白主要表達于巨噬細胞。以巨噬細胞穹隆主體蛋白缺失的小鼠為實驗對象，喂養高脂飼料，小鼠更容易出現體重增加、血糖血脂升高及脂肪肝等代謝紊亂的特征；喂養高膽固醇飲食，小鼠同樣更易出現動脈粥樣硬化病變。研究人員還發現，在這兩種疾病模型中，巨噬細胞穹隆主體蛋白缺失小鼠的機體炎癥反應都明顯增強。

課題組進一步探究證實，穹隆主體蛋白能夠減少巨噬細胞炎癥因子的釋放，該蛋白中的一個片段結構就可發揮抗炎作用。最具說服力的是，將穹隆主體蛋白的這個小片段在巨噬細胞中進行過表達后，能夠明顯減輕巨噬細胞炎癥反應。

陳琪介紹，該項研究首次發現穹隆主體蛋白能夠抑制巨噬細胞的炎癥反應，在機體中扮演類似“剎車”系統的角色。這種蛋白平時默默無聞，但當機體發生炎癥反應時，就會挺身而出，發揮抑制炎癥反應的作用。該項研究為防治肥胖、冠心病等一系列代謝性疾病提供了新的靶點和依據。（通訊員張愉悅 記者程守勤）