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    靶向線粒體抗癌藥可餓死癌細胞

    • 來源:互聯網
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    • 2021-02-05
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    據近期《自然》雜志報道,德國馬克斯·普朗克衰老生物學研究所的研究團隊開發出一種實驗性藥物,該藥物可阻止線粒體代謝,使癌細胞缺乏能量而餓死,健康細胞則相對不受傷害。

    線粒體是細胞內產生化學能的結構,而癌細胞基本上只是失去控制的正常細胞,它們需要耗費大量的能量,這使線粒體成為抗癌藥物研究的主要靶標。

    線粒體實際上含有自己的DNA,與生物體的其余部分分開。這些線粒體DNA分子受一系列蛋白質調控。

    研究發現,靶向這些蛋白質可破壞線粒體DNA中的基因表達,特別是一種稱為線粒體RNA聚合酶(POLRMT)的酶在該項研究中脫穎而出。

    研究人員表示,先前研究表明快速增殖的細胞(例如胚胎細胞)對線粒體DNA表達的抑制非常敏感,而分化的組織(例如骨骼肌)可以很長時間耐受這種情況。因此,POLRMT作為線粒體DNA表達的關鍵調節劑,可能會提供有希望的靶標。

    經過廣泛的搜索,研究團隊發現了一種抑制POLRMT的化合物,然后在移植了人類癌細胞的小鼠中對其進行了測試。在給小鼠口服藥物4個星期后,研究團隊發現,POLRMT抑制劑顯著降低了腫瘤的活力和生長,而對正常健康細胞沒有毒性。

    實驗數據表明,至少可在一定時間內使癌細胞餓死而沒有明顯的毒副作用。這為癌癥治療提供了潛在機會。抑制劑的另一個優點是,研究人員可以確切了解它與POLRMT結合的位置以及對蛋白質的作用。這與臨床上使用的其他藥物形成鮮明對比。

    研究人員稱,實驗藥物的風險在于,盡管健康細胞最初可以承受壓力,但它們最終也將開始挨餓。理想情況下,健康細胞將一直堅持到癌癥被治愈為止,這是下一步研究所要解決的問題。(記者馮衛東)

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