第6期藥物警戒快訊發(fā)布：歐盟警示噻嗪類及類似噻嗪類利尿劑的脈絡(luò)膜積液風(fēng)險(xiǎn)

　　7月23日，國(guó)家藥監(jiān)局網(wǎng)站發(fā)布藥物警戒快訊第6期（總第206期）。全文如下。

藥物警戒快訊第6期（總第206期）

　　內(nèi)容提要

　　歐盟警示噻嗪類及類似噻嗪類利尿劑的脈絡(luò)膜積液風(fēng)險(xiǎn)

　　加拿大修改羥基脲產(chǎn)品說(shuō)明以增加間質(zhì)性肺疾病的風(fēng)險(xiǎn)提示

　　英國(guó)發(fā)布冠狀病毒流行期間丙戊酸鈉妊娠預(yù)防方案管理的臨時(shí)建議

歐盟警示噻嗪類及類似噻嗪類利尿劑的脈絡(luò)膜積液風(fēng)險(xiǎn)

　　2020年4月6日，歐洲藥品管理局（EMA）藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)（PRAC）發(fā)布信息，警示噻嗪類及類似噻嗪類利尿劑和其復(fù)方制劑的脈絡(luò)膜積液風(fēng)險(xiǎn)。

　　根據(jù)歐洲藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)及文獻(xiàn)中所獲得的證據(jù)，PRAC已同意上市許可持有人應(yīng)在信息發(fā)布2個(gè)月之內(nèi)提交含噻嗪類及類似噻嗪類利尿劑藥品（單方和固定劑量復(fù)方）的說(shuō)明書修訂版本，修訂內(nèi)容參照下文中的下劃線部分。在噻嗪類和類似噻嗪類利尿劑藥品說(shuō)明書的4.4節(jié)關(guān)于急性近視和繼發(fā)性閉角型青光眼的警示信息中，應(yīng)增加脈絡(luò)膜積液的風(fēng)險(xiǎn)。若當(dāng)前說(shuō)明書中沒(méi)有包含該警示信息，則應(yīng)添加完整。消費(fèi)者包裝說(shuō)明書的第2節(jié)和第4節(jié)中應(yīng)加上“在眼睛血管層有液體積聚（脈絡(luò)膜積液）”的警示信息。若當(dāng)前包裝說(shuō)明書中沒(méi)有包含該警示信息，則應(yīng)添加完整。

　　藥品說(shuō)明書修訂內(nèi)容（下劃線部分）：

　　4.4 使用時(shí)的特別警告和注意事項(xiàng)

　　脈絡(luò)膜積液，急性近視，繼發(fā)閉角型青光眼:

　　磺胺或磺胺衍生物藥物可引起特異質(zhì)反應(yīng)，這會(huì)導(dǎo)致脈絡(luò)膜積液合并視野缺損、短暫性近視和急性閉角型青光眼。癥狀包括急性視力下降或眼痛，通常在開(kāi)始用藥后數(shù)小時(shí)至數(shù)周內(nèi)發(fā)生。急性閉角型青光眼未經(jīng)治療可導(dǎo)致永久性視力喪失。首要的治療方法是盡快停止使用藥物，如果眼壓仍然無(wú)法控制，可考慮立即進(jìn)行內(nèi)科或外科治療。急性閉角型青光眼的風(fēng)險(xiǎn)因素可能包括磺胺或青霉素藥物過(guò)敏史。

　　4.8 不良反應(yīng)

　　含氫氯噻嗪、氯噻酮和吲達(dá)帕胺的產(chǎn)品:

　　眼部疾病：脈絡(luò)膜積液（發(fā)生率未知）。

　　含芐氟噻嗪、西氯他寧、氯帕胺、環(huán)戊噻嗪、氫氟噻嗪、美托拉宗、西帕胺的產(chǎn)品（脈絡(luò)膜積液尚未報(bào)道，但被認(rèn)為是一個(gè)類反應(yīng)）：

　　C.特定不良反應(yīng)的描述：

　　使用噻嗪類及類似噻嗪類利尿劑后，已經(jīng)有脈絡(luò)膜積液合并視野缺損的病例報(bào)告。

　　如果將來(lái)有這類產(chǎn)品的病例報(bào)告產(chǎn)生，應(yīng)適時(shí)更新藥品說(shuō)明書信息。

　　消費(fèi)者包裝說(shuō)明書修訂內(nèi)容（下劃線部分）:

　　2.使用該藥品之前患者需獲知：

　　警告和注意事項(xiàng)：

　　服用該藥品前請(qǐng)咨詢相關(guān)醫(yī)務(wù)人員。

　　若感到視力下降或眼睛疼痛，這可能是在眼血管層有液體積聚（脈絡(luò)膜積液）或眼內(nèi)壓力增加的癥狀，可在服用該藥品后數(shù)小時(shí)至數(shù)周內(nèi)發(fā)生。如果不治療，可能導(dǎo)致永久性視力喪失。若患者有青霉素或磺胺類藥物過(guò)敏史，則發(fā)生此類不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)更高。

　　4.可能的不良反應(yīng)

　　由于眼壓過(guò)大，會(huì)出現(xiàn)視力下降或眼睛疼痛（眼血管層積液（脈絡(luò)膜積液）或者急性閉角型青光眼的可能癥狀）。

　　（EMA網(wǎng)站）

　　原文鏈接：

　　https://www.ema.europa.eu/en/documents/prac-recommendation/prac-recommendations-signals-adopted-9-12-march-2020-prac-meeting_en.pdf

加拿大修改羥基脲產(chǎn)品說(shuō)明以增加間質(zhì)性肺疾病的風(fēng)險(xiǎn)提示

　　加拿大衛(wèi)生部（Health Canada）在2020年4月的Health Product InfoWatch中發(fā)布了羥基脲（hydroxyurea，商品名Hydrea）的產(chǎn)品說(shuō)明更新信息，在“警告、藥品不良反應(yīng)和消費(fèi)者信息”部分增加間質(zhì)性肺疾病的風(fēng)險(xiǎn)提示。

　　此外，還在“適應(yīng)癥和臨床使用”部分刪除了黑色素瘤對(duì)本品產(chǎn)生腫瘤反應(yīng)報(bào)告的有關(guān)描述。羥基脲在加拿大的當(dāng)前獲批適應(yīng)癥為：與放射療法聯(lián)合使用，治療頭頸部（唇部除外）原發(fā)性鱗癌（表皮樣癌）患者。在抵抗性慢性粒細(xì)胞白血病中，有對(duì)本品產(chǎn)生腫瘤反應(yīng)的報(bào)告。

　　致醫(yī)務(wù)人員的關(guān)鍵信息：

　　在接受羥基脲治療的骨髓增生性腫瘤患者中已有間質(zhì)性肺疾病的報(bào)告，包括肺纖維化、肺浸潤(rùn)、肺部炎癥、肺泡炎/過(guò)敏性肺泡炎（包括死亡病例）。

　　出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難或其他呼吸道癥狀的患者，應(yīng)予以密切監(jiān)測(cè)、調(diào)查和治療。患者應(yīng)立即停用羥基脲，并應(yīng)使用皮質(zhì)類固醇激素治療以緩解肺部事件。

　　（加拿大衛(wèi)生部Health Canada網(wǎng)站）

　　原文鏈接如下：

　　https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/medeffect-canada/health-product-infowatch/april-2020.html

英國(guó)發(fā)布冠狀病毒流行期間丙戊酸鈉妊娠預(yù)防方案管理的臨時(shí)建議

　　2020年5月6日，英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布冠狀病毒流行期間丙戊酸鈉預(yù)防懷孕計(jì)劃（Pregnancy Prevention Programme，PPP）管理的臨時(shí)建議，對(duì)專科醫(yī)生在女性患者中處方丙戊酸鈉、進(jìn)行年度評(píng)估和妊娠測(cè)試以指導(dǎo)，以支持在大流行病期間遵守PPP的要求。

　　懷孕期間使用丙戊酸鈉是有害的。在子宮內(nèi)暴露于丙戊酸鈉的兒童發(fā)生先天性畸形（10%的風(fēng)險(xiǎn)）和神經(jīng)發(fā)育障礙（30-40%的風(fēng)險(xiǎn)）的風(fēng)險(xiǎn)很高。因此，除非滿足PPP的條件，否則丙戊酸類藥物（任何適應(yīng)癥）都禁止用于有生育潛力的女孩和婦女。

　　在冠狀病毒（COVID-19）大流行期間，為了支持可能服用丙戊酸鈉的任意年齡的女孩和育齡婦女遵守PPP的要求，MHRA意識(shí)到可能需要改變PPP的正常運(yùn)作方式，特別是對(duì)因其他健康狀況而正在被隔離的患者。

　　MHRA已向?qū)＜翌檰?wèn)尋求建議，包括管理丙戊酸鈉患者的醫(yī)務(wù)人員，以及在懷孕期間受到丙戊酸鈉危害影響的患者代表。MHRA發(fā)出以下臨時(shí)意見(jiàn)，以確保能安全地滿足PPP的規(guī)定。一旦MHRA認(rèn)為這些臨時(shí)建議不再必要，將發(fā)布最新信息。

　　開(kāi)始使用丙戊酸鈉

　　在有生育潛力的任意年齡的女孩和婦女中開(kāi)始使用丙戊酸鈉需要面對(duì)面的咨詢（保持一定的社交距離），除非患者因其他健康狀況而被隔離。當(dāng)患者被隔離時(shí)，在由臨床主治醫(yī)生開(kāi)展的個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的基礎(chǔ)上，可考慮遠(yuǎn)程會(huì)診。需要記錄風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估情況。

　　現(xiàn)有患者的年度評(píng)估

　　根據(jù)丙戊酸鈉藥品的使用規(guī)定，經(jīng)歷初潮的患者每年必須經(jīng)處方專家進(jìn)行最少一次審查，以重新評(píng)估丙戊酸鈉治療的必要性及考慮其他治療方案。

　　不應(yīng)因疾病大流行而推遲年度審查。

　　在沒(méi)有和醫(yī)生商量之前，任何婦女或女孩都不應(yīng)該停止服用丙戊酸鈉。

　　應(yīng)該考慮到需要一個(gè)“負(fù)責(zé)人”來(lái)支持討論。這里是指父母/法定監(jiān)護(hù)人或能夠代表患者表示同意或承認(rèn)治療符合患者最佳利益的人，他們代表了未成年人或那些沒(méi)有能力作出知情決定的人。

　　年度評(píng)估的安排

　　對(duì)于使用丙戊酸鈉的有生育潛力的女孩（任何年齡）和婦女，處方的醫(yī)師應(yīng)按照流程優(yōu)先與患者進(jìn)行視頻模擬會(huì)診或電話咨詢。

　　妊娠檢查

　　如果不能進(jìn)行面對(duì)面的咨詢，但又需要進(jìn)行妊娠檢查，在聽(tīng)取臨床醫(yī)生的建議下，可接受居家妊娠檢查，但須符合以下最低標(biāo)準(zhǔn)：

　　提供足夠的指導(dǎo)和支持。驗(yàn)孕測(cè)試應(yīng)由診所發(fā)給患者，其中應(yīng)包括至少一個(gè)備份，以防需要確認(rèn)結(jié)果或一項(xiàng)測(cè)試被損壞或誤用。在特殊情況下，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)向患者提供認(rèn)可的可以購(gòu)買到的檢測(cè)試劑盒清單。

　　妊娠測(cè)試符合最低要求的靈敏度(25mIU/mL)。

　　妊娠測(cè)試結(jié)果由處方醫(yī)師確認(rèn)。

　　（英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局MHRA網(wǎng)站）

　　原文鏈接如下：

　　https://www.gov.uk/guidance/valproate-pregnancy-prevention-programme-temporary-advice-for-management-during-coronavirus-covid-19