巨噬細(xì)胞內(nèi)含炎癥“剎車”蛋白

南京醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院陳琪教授課題組的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞中存在一種承擔(dān)炎癥“剎車”功能的蛋白——穹隆主體蛋白，能夠減輕慢性炎癥反應(yīng)對機(jī)體的損傷。這為肥胖相關(guān)代謝性疾病的防治提供了新的思路。研究論文近日發(fā)表在《自然·通訊》雜志上。

據(jù)了解，高糖高脂食物攝入過多容易引起肥胖，導(dǎo)致代謝性疾病，如糖尿病、脂肪肝、心血管病等。肥胖可通過誘發(fā)慢性炎癥，促進(jìn)該類疾病的進(jìn)展，但目前尚無針對炎癥靶點(diǎn)有效防治代謝性疾病的藥物。

巨噬細(xì)胞在慢性炎癥反應(yīng)中承擔(dān)重要角色，脂肪組織中的穹隆主體蛋白主要表達(dá)于巨噬細(xì)胞。以巨噬細(xì)胞穹隆主體蛋白缺失的小鼠為實(shí)驗(yàn)對象，喂養(yǎng)高脂飼料，小鼠更容易出現(xiàn)體重增加、血糖血脂升高及脂肪肝等代謝紊亂的特征；喂養(yǎng)高膽固醇飲食，小鼠同樣更易出現(xiàn)動脈粥樣硬化病變。研究人員還發(fā)現(xiàn)，在這兩種疾病模型中，巨噬細(xì)胞穹隆主體蛋白缺失小鼠的機(jī)體炎癥反應(yīng)都明顯增強(qiáng)。

課題組進(jìn)一步探究證實(shí)，穹隆主體蛋白能夠減少巨噬細(xì)胞炎癥因子的釋放，該蛋白中的一個(gè)片段結(jié)構(gòu)就可發(fā)揮抗炎作用。最具說服力的是，將穹隆主體蛋白的這個(gè)小片段在巨噬細(xì)胞中進(jìn)行過表達(dá)后，能夠明顯減輕巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)。

陳琪介紹，該項(xiàng)研究首次發(fā)現(xiàn)穹隆主體蛋白能夠抑制巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，在機(jī)體中扮演類似“剎車”系統(tǒng)的角色。這種蛋白平時(shí)默默無聞，但當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，就會挺身而出，發(fā)揮抑制炎癥反應(yīng)的作用。該項(xiàng)研究為防治肥胖、冠心病等一系列代謝性疾病提供了新的靶點(diǎn)和依據(jù)。（通訊員張愉悅 記者程守勤）