專家訪談 | 周建平：通過一致性評價的仿制藥值得信賴

　　中國食品藥品網(wǎng)記者胡芳 近日，中國藥科大學教授、博士生導師周建平到京參加國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心舉辦的仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價專家會。

　　會后，記者就仿制藥一致性評價相關(guān)問題請教周建平。針對“通過一致性評價的仿制藥，其質(zhì)量和療效上仍然不如原研藥”等觀點，周建平表示，我國仿制藥一致性評價標準非常嚴格，甚至在某些方面超過了美國、日本，通過一致性評價的仿制藥值得信賴，完全可以實現(xiàn)進口替代。

我國一致性評價標準很嚴格

　　問：仿制藥跟原研藥是同一個通用名、同樣的化學成分，請問為什么會存在質(zhì)量上的差別？這種差別會對臨床造成什么影響？

　　答：我國是仿制藥大國。此前我國在仿制藥物的時候主要是仿標準，即如果仿制藥和被仿產(chǎn)品執(zhí)行相同的質(zhì)量標準，就認為兩者質(zhì)量等同。一般來說，一種原研藥（專利）到期后，有效成分的分子結(jié)構(gòu)、劑量和理化特性都會公開。在進行仿制藥研發(fā)時，仿制藥與原研藥的有效化學成分應(yīng)該是一樣的。但藥品質(zhì)量標準并不能包含影響藥品質(zhì)量的所有內(nèi)容。

　　導致這種差異的原因比較多，比如說制劑所使用的原料藥。如果原料藥在純度、晶型或者有關(guān)物質(zhì)等與原研藥存在差異，會直接影響到制劑質(zhì)量。輔料也會對藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響。再就是制備工藝，仿制藥即使用了與原研藥一模一樣的原料，但在制備工藝上如果沒有達到最優(yōu)化，也會在質(zhì)量上產(chǎn)生差異。最直接的影響就是藥品服用之后，人體吸收效果可能不如原研藥，就產(chǎn)生了療效上的不一致。

　　問：如何避免這種質(zhì)量標準一致但療效不一致呢？

　　答：我國啟動了仿制藥一致性評價。仿制藥一致性評價全稱是質(zhì)量和療效一致性評價，這就要求我們不僅要在質(zhì)量標準上一致，在臨床療效上也要一致。換句話說，對生產(chǎn)企業(yè)來說，必須以參比制劑(原研藥或國際公認的同種藥物)為對照，全面深入地開展比對研究，包括處方、質(zhì)量標準、晶型、粒度和有關(guān)物質(zhì)、溶出曲線等主要藥學指標，證明藥學等效(PE)。再通過臨床生物等效試驗證明體內(nèi)生物利用度一致，即生物等效(BE)，從而實現(xiàn)治療等效(TE)。這實際上相當于重新做一個仿制藥的研發(fā)。

　　以藥學指標比較研究為例，在仿標準的時候，我們可能只關(guān)注藥品在一個介質(zhì)中的溶出曲線，但在一致性評價過程中，我們要關(guān)注藥品在胃、十二指腸、腸和水這四種介質(zhì)中的溶出曲線。當然有少數(shù)品種，如果發(fā)現(xiàn)其溶出和吸收，跟原研藥保持了一致，就可以免BE，美國FDA也是這樣要求的。但在我國，可以免BE的品種非常少。也就是說，我國目前進行仿制藥一致性評價，在某種程度上可以說比國外的要求還要嚴格。

通過一致性評價的仿制藥可以實現(xiàn)進口替代

　　問：目前我們聽到有部分觀點說，盡管仿制藥通過了一致性評價，但療效還是不如原研藥，對此您怎么評價？

　　答：一個仿制藥是否達到一致性水平，我們是有評價標準的。比如說在藥學方面，溶出度是個典型指標。如果一個仿制藥在藥學做到與原研藥一致，在臨床做到體內(nèi)吸收也跟原研藥一致，那么這二者就肯定一致了。

　　現(xiàn)在坊間有這樣的聲音，說是通過一致性評價的仿制藥在臨床上還是不如原研藥，不良反應(yīng)比原研藥大。一般來說，不良反應(yīng)造成有兩個原因：一是有關(guān)物質(zhì)，二是釋藥和吸收曲線。在通過一致性評價的情況下，應(yīng)該不存在后者。對于前者，我要說的是，國內(nèi)很多原料藥中的有關(guān)物質(zhì)比國外的還要低。

　　問：那為什么現(xiàn)在還是有很多人認為“原研藥就是好”？

　　答：一是在中國，原研藥大概有30~40年的臨床壟斷地位。無論是醫(yī)務(wù)工作者還是患者，都對原研藥有高度認同。二是有安慰劑效應(yīng)在里面。我們都知道，安慰劑效應(yīng)在臨床可能達到30%的作用。“貴的比便宜的好”，這是人的常見心理。我個人認為，安慰劑效應(yīng)對原研藥在國內(nèi)臨床地位有很大的提升。

　　前面我說過，對于藥企來說，仿制藥一致性評價跟重新做一個仿制藥沒有差別，需要大量投入。從時間上看，一致性評價一般需要2年；從資金上看，一個產(chǎn)品就需要500~1000萬。對于高變異產(chǎn)品在做BE時波動比較大，我們要求24例不夠就要做48例，48例不夠可能要做96例，這就需要投入更多的資金。在這樣嚴格要求下，通過一致性評價的仿制藥，其質(zhì)量和療效應(yīng)該沒問題。我在很多場合都說，通過了仿制藥一致性評價的產(chǎn)品，其質(zhì)量和療效跟原研應(yīng)該是一樣的。正因如此，國家組織集中采購和使用過程中，才會把通過仿制藥一致性評價作為前提條件；也正因為此，原研藥的價格才會大幅下降。